Effects of food bioactives on lipid metabolism: applications in obesity and related metabolic

257 Pages·2017·10.87 MB·English

Effects of food bioactives on lipid metabolism:
applications in obesity and related metabolic alterations.
Andrea Mosqueda Solís
TESIS DOCTORAL
Departamento de Farmacia y Ciencia de los Alimentos
Vitoria-Gasteiz
22 de Enero del 2018
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(c)2018 ANDREA MOSQUEDA SOLIS
Abbreviations

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ACAT: acyl coenzyme A cholesterol O-acyltransferase
ACC: acetyl-CoA carboxylase
ACRP30: adipocyte complement related protein
ADD1: adipocyte determination and differentiation-dependent factor 1
AMPK: AMP-activated protein kinase
Ap2: adipocyte protein 2
ATGL: adipose triglyceride lipase
BAT: brown adipose tissue
CAP: capsaicin
C/EBPs: CCAAT/ enhancer binding proteins
C/EBPβ: CCAAT/ enhancer binding protein β
C/EBPδ: CCAAT/ enhancer binding protein δ
CACT: carnitine/acylacarnitine translocase
cAMP: 3´,5´-cyclic adenosine monophosphate
CD36: cluster of differentiation 36
CGI-58: comparative gene identification-58
ChREBP: carbohydrate response element binding protein
CIDE-A: cell death-inducing DNA fragmentation factor like effector A
CPT I: carnitine palmitoyltransferase I
CPT II: carnitine palmitoyltransferase II
CPT1a: carnitine palmitoyltransferase 1a, liver
CPT1b: carnitine palmitoyltransferase 1b, muscle isoform
DAG: diacylglycerols
eNOS: endothelial nitric oxide synthase
FA: fatty acids
FABP: fatty acid binding protein
FAP: fatty acid translocase
FAS: fatty acid synthase
FASN: fatty acid synthase
FATP: fatty acid transport proteins
FGF21: fibroblast growth factor 21
G6PHD: glucose-6-phosphate dehydrogenase
GADPH: glyceraldehyde 3-phosphate dehydrogenase
GCK: Glucokinase
GDI: guanosine Diphosphate Dissociation Inhibitor
GPAT: glycerol-3-phosphate acyltransferase
HK2: hexokinase II
HMG-CoA: 3-hydroxy-3methyl-glutary-coenzyme A
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HESP: hesperidin
HESP + CAP: hesperidin and capsaicin
HSL: hormone-sensitive lipase
INSR: insulin receptor
IRS1: insulin receptor substrate 1
KLF2: Kruppel Like Factor 2
LEPR: leptin receptor
LIPE: hormone-sensitive lipase
LPL: lipoprotein-lipase
LXRα: liver X receptor α
MAG: monoacylglycerol
ME: malic enzyme
MGL: monoacylglycerol lipase
Myf5: non-myogenic factor
NADPH: nicotinamide adenine dinucleotide phosphate
NAFLD: Nonalcoholic fatty liver disease
NASH: Nonalcoholic steatohepatitis
PCR: Polymerase chain reaction
PGC1-α: proliferator-activated receptor gamma coactivator 1-alpha
PKA: protein kinase A
PKLR: pyruvate kinase
PNPLA2: patatin-like phospholipase domain containing 2
PPARα: peroxisome proliferator-activated receptor α
PPARγ: peroxisome proliferator-activated receptor γ
PPARδ: peroxisome proliferator-activated receptor δ
RXR: retinoid X receptor
SCD1: sterol coenzyme A desaturase
SLC2A4: glucose transporter 4
SREBP1c: sterol response element binding protein 1c
TG: triglycerides
TRPV1: transient receptor potential vanilloid type-1
UCP1: uncoupling protein 1
UCP2: uncoupling protein 2
VLDL: very light density lipoproteins
WD: western diet

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Acknowledgments

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Hace cuatro años inició este camino, es un trabajo que además de lo
académico, te enseña a valorar cada momento, a la gente que te rodea y te
hace aprender de ello. Pese a momentos difíciles, cuando me preguntaban qué
es lo que más me gustaba de la tesis, la respuesta era siempre la misma: que no
ha pasado ni un día en que no aprenda algo nuevo, un aprendizaje interminable
del cuál me siento muy afortunada.
En primer lugar quiero agradecer la realización de esta Tesis Doctoral a mis
directoras. A la Dra. María del Puy Portillo, por abrirme las puertas a la
investigación, por tu cercanía, hacerme parte de tu grupo de trabajo,
enseñarme, aconsejarme y guiarme en todo momento. A la Dra. Catalina Picó,
por la oportunidad de realizar la mitad de esta tesis en su grupo de
investigación y hacerme ver que para hacer algo bien, hay que cuidar todos los
detalles. Por su apoyo y confianza, muchas gracias a las dos.
Agradezco también al Gobierno de México, a el CONACYT, por la concesión de
una beca en el extranjero que me ha proporcionado la infraestructura necesaria
para la consecución del presente trabajo.
A la Universidad del País Vasco, a Leixuri, Pili, Maite, Alfredo, Iñaki, Marian,
Itziar Txurruca, Laura y Bittor por hacer mis días en el laboratorio agradables,
siempre tener una sonrisa y por todos sus conocimientos. Jona, ¿cómo haces
para siempre lo más complicado hacerlo lo más fácil? Gracias por tener ese don
y compartirlo, gracias por despertar mi interés científico con el trabajo fin de
máster y mira ahora. Arrate, por enseñarme a no darle vueltas a las cosas,
hacerlas bien y disfrutar de ello, gracias por siempre estar ahí.
A ustedes: Ana Gracia, Saioa Gómez, Noemí Arias, Itziar Eseberri e Idoia
Larretxi, desde el primer día hasta el último, gracias por su amistad y
compañerismo, ustedes sí que han entrado dentro de mi vida para hacerla
mejor. Ana, porque de todo lo que me has enseñado y hemos vivido escribiría
una tesis y no podría ser mejor. Saio, porque ni 1000 kms por monte serían
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suficientes para agradecerte lo que hemos recorrido juntas (más todo lo que
nos queda). Noe, por ser incondicional y bondadosa. Itzi, porque sabes el qué y
el cómo de las cosas. Ido, por tus interminables ganas de siempre hacer algo
nuevo. Simplemente chicas, porque son de lo que no hay.
Marta, Leire, Nagore y Javier, por su apoyo y todos los buenos momentos que
hemos compartido junto a risas interminables.
A todas las personas de LBNB de la Universidad de las Islas Baleares, por sacar
mi lado más valiente. Joana, porque tenías la mejor respuesta antes de
preguntar, por enseñarme a ser práctica y objetiva, por siempre tener algo
positivo para mí, porque eres una gran investigadora y persona ¡moltes gràcis! .
Alberto, estoy segura que no te haces una idea de lo importante que fue
encontrarte. Pep, me recomendaron acercarme a ti y por supuesto no hubo
equivocación, encontré esa persona que con decir dos palabras o sin ellas decía
todo lo que necesitaba escuchar, gracias. “San” Miguel, mi vasquito en
Mallorca, un amigo auténtico desde el día 0. Andre, porque sin tu alegría y
amistad mi vida no sería igual de divertida. Nara, por vivir cada día como si
fuera el último.
Neus, sin duda eres el tesoro que la isla me regaló, no tengo palabras para
agradecerte TODO lo que compartimos y aprendí de ti. Mary, porque la vida nos
juntó cuando más necesitábamos una buena amiga cerca.
I would like to thank Kirsty Spalding for the opportunity to do the doctoral stay
in the Cell and Molecular Biology Department from the Karolinska Institute, a
unique place, where the slogan “Improving health through education &
research” is a daily way of life. Thanks for everything, for every technique and
knowledge that improved my motivation to continue in the scientific field.
Specially, thank you Firoozeh, Annitta, Bea, Carolina, Christina, Qian, Fu, María
and Helena for make me feel part of the KI and teach me all that you do. Ismael,
por compartir conmigo el síndrome de Estocolmo.
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José y Marian, no hay suficiente espacio para agradecerles hacerme parte de su
hogar, su familia, sus amigos, su país y su cariño, por hacerme sentir con un
poco de sangre euskalduna y aportar mucho a mi formación personal y
académica.
A más de 9000 kms de distancia: Angie, Lore, Rafa, Rorras, Mau, Quique, Diego
L., Arturo, Jorge, Susana, Shair, Josele y Juan David, porque pese a que
seguramente no sabían de lo que les hablaba siempre ponían el mayor interés,
los he tenido lejos pero he sentido cerca, por no dudar nunca de mí. Angie, por
darme ánimos cuando más lo he necesitado y seguir creciendo juntas. Lore,
porque con dos minutos en una llamada arreglas el mundo. Diego V., por
aparecer en mi vida, compartir momentos, lugares indescriptibles y hacer que la
distancia sea pequeña cuando se quiere de verdad. A ustedes, por escuchar mis
problemas y compartir mis alegrías.
Tía Ana y tío Memo, porque siempre estuvieron pendientes de mí. A mis
abuelos, porque donde estén, sé que estarán orgullosos de ver la familia que
han formado. Abuelita Josefina, porque ves el mundo diferente.
Y por último y más importante: mi familia, que he extrañado cada segundo. Má
y Pá, este trabajo es fruto de la educación y cariño que me han dado, sin
ustedes nada de esto sería posible. De corazón, gracias infinitas por su
confianza y siempre estar ahí, darme todo lo que soy, nunca dejarme caer,
quererme, cuidarme, aconsejarme, consentirme y darme el mejor ejemplo a
seguir todos los días. A mis hermanos: Augus y Cane (y mi cuñado Rodrigo),
gracias por hacerme creer que la ciencia es fácil, tener un SÍ para todo y darme
lo mejor de ustedes. A mis sobrinos, Anelí y Braulio, porque con una sonrisa
logran desconectarme de la realidad y llevarme a su mundo mágico e inocente.

Gracias Eskerrik asko Gràcis Thank you tack så mycket
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