Efecto de la hormona de crecimiento recombinante humana en la regeneración del nervio periférico

144 Pages·2016·2.89 MB·Spanish

Universidad Autónoma de Madrid
Facultad de Medicina
Departamento de Cirugía

Efecto de la hormona de crecimiento
recombinante humana en la regeneración de
nervio periférico: Trabajo experimental en el
nervio cubital de la rata.

Tesis doctoral

Javier Manuel Saceda Gutiérrez
Madrid 2016
Universidad Autónoma de Madrid
Facultad de Medicina
Departamento de Cirugía

Efecto de la hormona de crecimiento
recombinante humana en la regeneración de
nervio periférico: Trabajo experimental en el
nervio cubital de la rata.

Tesis doctoral

Autor: Javier Manuel Saceda Gutiérrez
Director: Alberto Isla Guerrero
Don Alberto Isla Guerrero, Profesor Titular del departamento de Cirugía y Jefe
de Sección del Servicio de Neurocirugía del Hospital Universitario La Paz

CERTIFICA

Que Don Javier Manuel Saceda Gutiérrez ha realizado bajo su dirección y
tutela el trabajo para optar al grado de Doctor en Medicina titulado “Efecto de
la hormona de crecimiento recombinante humana en la regeneración de
nervio periférico: Trabajo experimental en el nervio cubital de la rata”,
cumpliendo todos los requisitos necesarios para su presentación como Tesis
Doctoral.

Madrid 2016

Alberto Isla Guerrero
“Es preciso sacudir enérgicamente el bosque de las neuronas cerebrales
adormecidas; es menester hacerlas vibrar con la emoción de lo nuevo e
infundirles nobles y elevadas inquietudes.”

Santiago Ramon y Cajal
Agradecimientos

En primer lugar quiero dar agradecer al Dr. Alberto Isla, mi director de tesis, por
su gran ayuda en este trabajo. El ha sido quien ha influido de forma muy positiva en mi
formación como neurocirujano, ya que ha sido un ejemplo a seguir desde mi comienzo
como residente, debido a su capacidad de trabajo, su trato con los pacientes y su
incansable espíritu investigador. Gracias a sus consejos y sugerencias ha sido posible
realizar este estudio. He aprendido mucho trabajando contigo y espero seguir así
durante muchos años.

Debo dar las gracias a la Dra. Susana Santiago, excelente neurofisióloga y mejor
persona, por su generosa colaboración durante el estudio. Ha sido un privilegio haber
contado contigo, ya que sin tu ayuda este trabajo no se podría haber llevado a cabo.

También quiero agradecer a la Dra. Carmen Morales, gran neuropatóloga, las
magníficas preparaciones que realizó con las muestras recogidas, y que han dado lugar a
unas fotos muy gráficas.

Gracias a la Dra. Rosario Madero, responsable de la Unidad de Investigación y
Bioestadística, por compartir su gran experiencia y conocimiento.

Quiero agradecer al personal del Departamento de Cirugía Experimental del
Hospital la Paz su colaboración durante la realización del trabajo. Especialmente a la
Dra. Carlota Largo, directora del animalario, por sus consejos y recomendaciones.

Me gustaría dar las gracias a mis amigos que han sabido apoyarme en los
momentos difíciles. También agradecer a mi compañera de equipo, Oli, su colaboración
y empatía durante la elaboración de esta tesis.

Por último, tengo que agradecer profundamente a mi familia, su ayuda, su apoyo
y su comprensión; gracias a ellos he podido llegar donde estoy. Todos los valores que
tengo como persona los he aprendido de ellos, y estoy muy orgulloso.
ÍNDICE
ÍNDICE
1. RESUMEN 12

2. INTRODUCCIÓN 14
2.1 EPIDEMIOLOGÍA DE LAS LESIONES DE LOS NERVIOS
PERIFÉRICOS 14
2.2 INTRODUCCIÓN HISTÓRICA 16
2.3 ANATOMÍA DEL SISTEMA NERVIOSO HUMANO 19
2.3.1 Anatomía del plexo braquial/nervio cubital de la rata 23
2.4 ESTRUCTURA DE LA NEURONA 25
2.4.1 Núcleo 25
2.4.2 Soma o cuerpo neuronal 26
2.4.3 Dendritas 26
2.4.4 Axón o cilindroeje 27
2.5 MORFOLOGÍA DE LOS NERVIOS PERIFÉRICOS 28
2.5.1 Fascículos 29
2.5.2 Cubiertas de los nervios periféricos 30
- Epineuro
- Perineuro
- Endoneuro
2.5.3 Vascularización 34
2.5.4 Nervi-nervorum 36
2.6 MIELINIZACIÓN DEL NERVIO PERIFÉRICO.
La célula de Schwann. 36
2.6.1 Proliferación 37
2.6.2. Desarrollo 37
2.6.3 Morfología y ultraestructura de la célula de Schwann 38
2.6.4 Interaccion celula de Schwann-axón 39
2.6.5 Mielina y mielinización 40
2.6.6 Papel de las células de Schwann en la regeneración
del nervio periférico 41
2.7 FISIOPATOLOGÍA DE LA LESIÓN NERVIOSA 42
2.7.1 Cambios proximales a la lesión 42
2.7.2 Cambios en el foco de la lesión 42
2.7.3 Cambios distales a la lesión 43
2.7.4 Histología de la degeneración wallerina 44
2.7.5 Histología del proceso de regeneración del nervio periférico 46
2.7.6 La importancia del muñón distal 48
2.7.7 El papel de la lámina basal 49
2.8 ALTERACIONES MOLECULARES INDUCIDAS
POR LA LESIÓN 49
2.9 CLASIFICACIÓN DE LAS LESIONES DE LOS
NERVIOS PERIFÉRICOS 53
2.10 ESTUDIO NEUROFISIOLÓGICO EN LAS LESIONES
DE LOS NERVIOS PERIFÉRICOS 56
2.10.1 Grados de lesión 57
2.10.2 Localización de las lesiones nerviosas periféricas 61
2.10.3 Evaluación y pronóstico electromiográfico 63
2.11 TÉCNICAS DE REPARACION NERVIOSAS 65
2.11.1 Neurorrafia 66
2.11.2 Unión del nervio sin sutura 68
2.11.3 Injertos 69
2.11.4 Conductos biológicos 71
2.11.5 Reparaciones en tubo de silicona 71
2.11.6 Transferencias nerviosas o neurotización 72
2.11.7 Neurolisis externa 73
2.11.8 Transferencias tendinosas 74
2.12 FACTORES NEUROTRÓFICOS 74
2.13 TERAPIAS EXPERIMENTALES EN REGENERACIÓN
DE NERVIO PERIFÉRICO 76
2.13.1 Guías de crecimiento nervioso 76
2.13.2 Farmacoterapia 76
2.13.3 Terapia celular 77
2.14 HORMONA DE CRECIMIENTO 77
2.14.1 Estructura 77
2.14.2 Secreción 78
2.14.3 Transporte plasmático 78
2.14.4 Receptor de GH 79
2.14.5 Mecanismo de Acción 79
2.14.6 Efectos de la GH 80
2.15 IGF-1 (FACTOR DE CRECIMIENTO INSULÍNICO) 81
2.15.1 Síntesis y circulación 82
2.15.2 Receptores 82
2.15.3 Mecanismo de acción 83
2.15.4 IGF-1 en la regeneración nerviosa 83

3. JUSTIFICACIÓN E HIPÓTESIS 86

4. OBJETIVOS 89

5. MATERIAL Y MÉTODOS 91
5.1 TIPO DE ENSAYO 91
5.2 ELECCIÓN DEL ANIMAL DE EXPERIMENTACIÓN 91
5.3 ESTABULARIO Y CONDICIONES DE MANTENIMIENTO 91
5.4 RECURSOS MATERIALES/INSTALACIONES 91
5.4.1 Quirófano experimental 91
5.4.2 Material quirúrgico 92
5.5 HORMONA DE CRECIMIENTO RECOMBINANTE
HUMANA (GENOTONORM®) 93
5.5.1 Composición cualitativa y cuantitativa 93
5.5.2 Absorción 94
5.5.3 Eliminación 94
5.5.4 Grupos de población 94
5.5.5 Posología 94
5.6 DISEÑO DEL ESTUDIO 95
5.6.1 Procedimiento quirúrgico 95
5.6.2 Estudio neurofisiológico 97
5.6.3 Estudio histológico 99
5.6.4 Estudio estadístico 100

6. RESULTADOS 102
6.1 EFECTOS CLÍNICOS DE LA SECCIÓN DEL
NERVIO CUBITAL 102
6.2 ESTUDIO NEUROFISIOLÓGICO 102
6.3 ESTUDIO HISTOLÓGICO 107

7. DISCUSIÓN 112

8. CONCLUSIONES 124

9. BIBLIOGRAFÍA 127

10. LISTADO DE ABREVIATURAS 144