Balanced Alpha/Beta Blockade of Adrenoceptors / Balancierte Blockade von Alpha- und Beta-Adrenozeptoren: A rational therapeutic concept in the treatment of hypertension and coronary heart disease / Ein rationales Konzept zur Behandlung der Hypertonie und

209 Pages·1984·5.94 MB·German

by  D. Palm (auth.)

Norbert Rietbrock
Barry G. Woodcock (Eds.)
Balanced Alpha/Beta Blockade
of Adrenoceptors
Balancierte Blockade von
Alpha- und Beta-Adrenozeptoren
Norbert Rietbrock, Barry G. Woodcock (Eds.)
Methods in Clinical Pharmacology
Number 5
Balanced Alpha/Beta Blockade
of Adrenoceptors
A rational therapeutic concept in the treatment
of hypertension and coronary heart disaase
Balancierte Blockade von
Alpha- und Beta-Adrenozeptoren
Ein rationales Konzept zur Behandlung der
Hypertonie und der koronaren Herzerkrankungen
V
I I
Springer Fachmedien Wiesbaden GmbH
The Editors
Norbert Rietbrock is Professor of Clinical Pharmacology, Barry G. Woodcock
is Senior Lecturer in Clinical Pharmacology, University Clinic,
Frankfurt am Main, Federal Republic of Germany
All right reserved
© Springer Fachmedien Wiesbaden 1984
Ursprünglich erschienen bei Friedr. Vieweg & Sohn Verlagsgesellschaft mbH, Braunschweig 1984
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mechanical, photocopying or otherwise, without prior permission of the copyright holder.
Set by Vieweg, Braunschweig
Produced by Lengerleher Handelsdruckerei, Lengerieb
ISBN 978-3-528-07922-2 ISBN 978-3-663-20205-9 (eBook)
DOI 10.1007/978-3-663-20205-9
Balanced alpha/beta blockade
Balanced alpha/beta blockade is;
Not only alpha blockade,
Not only beta blockadeo
Not too little of alpha with beta
and
Not too little of beta with alpha;
but enough of each to bring out the
Therapeutic advantages of botho
Tbe Editors
"Perhaps it was best summed up for the arterial vascular system in a cartoon
0 0 0
drawn by my former Lilly colleague, Dro J ames Aiken (now with Upjohn Company)
and reproduced on this pageo In it, the worn out beta receptor system is fighting a
losing battle with age to maintain vessel patency in the fact of an army of vaso
constrictorso"
(Fleisch, Jo Ho, TIPS, 2, 337-339, 1981)
Contents I Inhaltsverzeichnis
I Clinical Pharmacology of Balanced Alpha/Beta Blockade 1
Das ideale Antihypertensivum - Wunschdenken und Wirklichkeit 3
D. Palm
The Pharmacodynamics of Alpha and Beta Blockade 17
B. N. C. Pricbard
Zur Chronopharmakologie von Adrenozeptorenblockern 25
B. Lemmer
The Response of Plasma Catecholamines to Receptor Antagonists 33
R. Kirsten/K. Nelson!D. Böhmer
II Extra-Cardiovascular Effects and Adverse Reactions 43
The Clinical Profiles of Long Term Labetalol Therapy 45
P. Feldschreiber
Beta-Blocker Induced Changes in the Cholesterol: HDL-Cholesterol Ratio and Risk
of Coronary Heart Disease . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 51
B. G. Woodcock!N. Rietbrack
Lipid-Stoffwechsel unter Beta-Rezeptoren-Blockade - klinische Konsequenzen 63
F. W. Lobmann
A Contralied Comparison of the Peripheral Vasoconstrictor Effects of Labetalol
with a Conventional Beta-Blocker in Raynaud's Phenomenon . . . . . . . . . . . . . . . 73
G. Ho/ti
Glossary (green pages)
Pharmacokinetic Glossary of Labetalol 79
N. Rietbrock!B. G. Woodcock
111 Balanced Alpha/Beta Blockade in the Therapy of Hypertension . . . 85
Änderung der Hämodynamik und die Pharmakatherapie des Hochdrucks . . . . . . . 87
P. Lund-]obansen
Haemodynamic Responses to Combined Alpha-Beta-Receptor Blockade with
Labetalol in Relation to the Pathophysiological Mechanisms of Hypertension . . . . 103
G. Koch
VII
Haemodynamic Stress Reaction in Essential Hypertension and Effect
of a Combined a- and ß-Blockade . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 113
]. Bahlmann
Combined Alpha/Beta Blockade with Acebutolol and Prazosin . . . . . . . . . . . . . . 121
1.-W. Pranz
Clinical Pharmacology of Labetalol in Elderly Hypertensives . . . . . . . . . . . . . . . 131
K. O'Malley/K. McGarry/W. G. O'Callaghan/E. O'Brien/]. G. Kelly
On the Rationale of Combined Alpha/Beta Blockade (Labetalol) in the Treatment
of Hypertension in Pregnancy and the Maintenance of Intra-Uterine Fetal Growth . 143
H. Lardoux/]. Gerard!G. Blasquez/F. Chouty/B. G. Woodcock
General Discussion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 147
IV Balanced Alpha/Beta Blockade in the Therapy of Coronary Heart
Disease . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 149
The Concept of Combined Alpha-Beta-Blockade in Coronary Heart Disease 151
S. H. Taylor
Pathophysiological Mechanisms of Alpha-Adrenoceptor Stimulation in the
Ischemic Heart . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 161
P. B. Corr/K. A. Yamada
Beta-Adrenoceptor Blockers, CalciumAntagonistsand Combined Alpha-Beta-
Receptor Blockade in Coronary Heart Disease: Haemodynamic Profiles . . . . . . . . 171
G. Koch
Oral Beta and Alpha Blockade (Lab..:talol) in the Management of Stable Angina
Pectoris in Normotensive Patients- A Preliminary Report . . . . . . . . . . . . . . . . 179
]. W. Upward!F. Akbras/G. ]ackson
The Use of Labetalol for Acute Myocardial Infarction in Normotensive Patients . . 189
D. A. Chamberlain/M. E. Heber!E. Rosenthal/N. B. Thomas/R. D. Burwood!
]. Lutkin/R. Vincent
Effects of Alpha-Beta Blockade on Cardiac Performance in Hypertension
Complicating Myocardial Infarction . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 197
B. Silke/S. P. Verma/G. I. C. Nelson/S. H. Taylor
General Discussion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 207
Sachwortverzeichnis für deutschsprachige Beiträge . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 211
Subject Index for English contributions 213
VIII
I Clinical Pharmacology of Balanced
Alpha/Beta Blockade
Das ideale Antihypertensivum - Wunschdenken und
Wirklichkeit
D. Palm
Zentrum der Pharmakologie, Klinikum der Johann Wolfgang Goethe-Universität, Theodor
Stern-Kai 7, D-6000 Frankfurt/Main, FRG
Einleitung
Die Pharmakatherapie der Hypertonie hat in den vergangeneu 30 Jahren geradezu atem
beraubende Fortschritte gemacht. Nachdem ·die Risiken des hohen Blutdrucks hin
sichtlich erhöhter Morbidität und Mortalität (Übersicht bei [25]) bekannt geworden wa
ren, hat die antihypertensive Pharmakatherapie den Beweis dafür erbracht, daß eine
Senkung der erhöhten Blutdruckwerte auch das Risiko, eine Sekundärerkrankung zu er
leiden, trotz Weiterbesteheus des Grundleidens zu senken vermag (Übersicht bei [26]).
Als anfangs der fünfziger Jahre der Ganglienblocker Hexamethonium in die Therapie
der rasch zum Tode führenden malignen Hypertonie eingeführt wurde [15, 20], konn
ten erstmals lebensbedrohende Zustände mit hohem Blutdruck erfolgreich behandelt
werden. Allerdings nahmen diese Patienten die lebensrettende therapeutische Maßnahme
auf Kosten schwerer Nebenwirkungen in Kauf.
Als zwischen 1950 und 1960 Hydralazin, Reserpin und die ersten Thiadiazid-Diuretika,
Anfang der 60er Jahre Methyldopa und Guanethidin Eingang in die Therapie fanden
(15, 20], konnten- auf Grund der Wirksamkeit dieser Arzneimittel, aber auch auf Grund
einer wesentlich höheren Nutzen/Risiko-Relation - hohe Patienten-Zahlen auch mit
nicht lebensbedrohlichen Blutdruckwerten erfolgreich behandelt werden. Der Nachweis
einer gesicherten Senkung von Morbidität und Mortalität (zerebrovaskuläre Ereignisse,
Myokard-Insuffizienz, Niereninsuffizienz) konnte in zahlreichen kontrollierten Studien
[25, 26] geführt werden.
Fraglich ist jedoch nach wie vor, ob auch die Häufigkeit der Ereignisse auf Grund einer
koronaren Herzkrankheit durch eine konsequente antihypertensive Therapie gesenkt wer
den kann [ 1, 3, 17, 32]. Verbunden damit stellt sich auch die Frage: "Sollen oder dür
fen" auch Patienten mit diastolischen Drücken ~ 100 mm Hg behandelt werden, mit
dem Ziel, Folgeerkrankungen zu verhindern? Das "Australian Therapeutic Trial in Mild
Hypertension" [39] besagt, daß pro 1000 Patienten mit milder Hypertonie nur 2 Todes
fälle verhindert werden können.
Bedeutet dies - eine scheinbare Binsenwahrheit -, daß die therapeutische Wirksamkeit
zahlenmäßig geringer wird, wenn das Risiko auf Grund niedriger Blutdruckwerte gerin
ger wird? Oder wiegen bei jahrzehntelanger Therapie der milden Hypertonie arznei
mittelbedingte Risiken den Nutzen antihypertensiver Wirksamkeit auf?
In jüngster Zeit sind Zweifel laut geworden, ob bestimmte Formen der antihypertensi
ven Therapie bei bestimmten Patienten-Kollektiven nicht nur nichts nützen, sondern eher
schaden [1, 2, 17, 32]. Zahlen der MRFT-Studie (Tabelle 1) [44] könnten so gedeutet
werden, daß die Zahl der Todesfälle auf Grund einer koronaren Herzerkrankung bei
3
Tabelle 1: Einzelergebnisse der MRFT-Studie [ 44]. - Das Risiko, einen Herzinfarkt zu
erleiden, scheint bei Patienten mit niedrigen diastolischen Drücken (Ausgangswerte) oder
bei Patienten mit EKG-Veränderungen durch intensive antihypertensive Therapie erhöht
zu werden
Multiple Risk Factor Intervention Trial (1982)
Initial CHD Deaths per 1000
Blood Pressure
Usual Care Special Intervention
mmHgdiast
90-94 10.2 14.7
95-99 22.5 22.9
;;. 100 29.8 20.8
Normal ECG 20.7 15.8
Abnormal ECG 17.7 29.2
Tabelle 2: Kriterien der pharmakadynamischen und pharmakakinetischen Wirkungsqua
litäten eines idealen Antihypertensivums
Criteria for an Ideal Antihypertensive Drug
Decrease of Peripheral Resistance
(After Oral Application: Slow Onset, Long Duration [24h], No Tolerance)
No Change in Cardiac Output
No Impairment of Cardiovascular Reflex Regulation
No lmpairment of Renal Function
No Side Effects (CNS, Impairment of Ionic and Metabolie Homeostasis)
No Adverse Drug-Drug Interactions
No Contraindications
niedrigen Ausgangswerten der diastolischen Drücke durch aggressive Therapie erhöht wer
den. Auch das Risiko von Patienten mit EKG-Veränderungen scheint durch die anti
hypertensive Therapie anzusteigen.
Die im Thema dieses Referates gestellte Frage scheint damit - zumindest partiell - ne
gativ beantwortet zu sein. Führen wir eine kritische Bewertung der derzeit zur Verfügung
stehenden Antihypertensiva an Hand der für ein "ideales Antihypertensivum" geltenden
Kriterien (Tabellen 2 und 3) durch, so müssen wir ebenfalls "summa summarum" zu ei
nem negativen Ergebnis kommen.
Derzeit existieren weltweit etwa 500-600 blutdrucksenkende Pharmaka [32]. Nur ein
geringer Bruchteil davon hat auf Grund von blutdrucksenkender Wirksamkeit und einer
relativ hohen Nutzen/Risiko-Relation Eingang in die Therapie gefunden. In Abb. 1 sind
die in der Bundesrepublik Deutschland für die Indikation Hypertonie zugelassenen
Arzneistoffe [56] dargestellt, sowie die tatsächlichen oder vermuteten Angriffspunkte
in der Herz-Kreislauf-Regulation. Entsprechend den in Tabellen 2 und 3 vorgegebenen
Kriterien können die Antisympathotonika vom Typ der o: -Adrenozeptor-Agonisten
2
4