ALLAN ZIMMERMANN CÉLULAS-TRONCO MESENQUIMAIS DERIVADAS DO TECIDO ADIPOSO AUTÓLOGO ASSOCIADAS A HIDROXIAPATITA NA REGENERAÇÃO ÓSSEA GUIADA DA CALVÁRIA DE COELHOS Tese apresentada à Universidade Federal de São Paulo para obtenção do título de Doutor em Ciências. SÃO PAULO 2015 ALLAN ZIMMERMANN CÉLULAS-TRONCO MESENQUIMAIS DERIVADAS DO TECIDO ADIPOSO AUTÓLOGO ASSOCIADAS A HIDROXIAPATITA NA REGENERAÇÃO ÓSSEA GUIADA DA CALVÁRIA DE COELHOS Tese apresentada à Universidade Federal de São Paulo para obtenção do título de Doutor em Ciências. ORIENTADOR: Profª. Dra. LYDIA MASAKO FERREIRA COORIENTADORES: Prof. ANDRÉ ANTÔNIO PELEGRINE Prof. ANTÔNIO CARLOS ALOISE SÃO PAULO 2015 Zimmermann, Allan. Células-tronco mesenquimais derivadas do tecido adiposo autólogo associadas a hidroxiapatita na regeneração óssea guiada da calvária de coelhos. / Allan Zimmermann. -- São Paulo, 2015. xxi, 128f. Tese (Doutorado) – Universidade Federal de São Paulo. Programa de Pós-Graduação em Cirurgia Translacional. Título em inglês: Autologous adipose-derived mesenchymal stem-cells and hydroxyapatite in guided bone regeneration of rabbit calvaria. 1. Células-tronco adultas. 2. Tecido adiposo. 3. Regeneração óssea. 4. Regeneração tecidual guiada. 5. Coelhos. 6. Durapatita. iii UNIVERSIDADE FEDERAL DE SÃO PAULO PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM CIRURGIA TRANSLACIONAL COORDENADOR: Prof. Dr. MIGUEL SABINO NETO iv DEDICATÓRIA À maravilhosa árvore, imponente, bela e florida, sobretudo de fortes raízes, minha esposa querida, Rina Andréa e, aos seus frutos, nossos amados filhos Alexandre e Raphael... À minha mãe Enilda, pelo amor incondicional e ao meu pai Zalmino (in memoriam) a quem não posso pagar pelo que fizeram por mim a não ser, tentando fazer o mesmo por aqueles que amo... Ao meu sogro Rino amigo companheiro e verdadeiro pai, que, desprezando qualquer probabilidade ou estatística, permitiu meu casamento com sua princesa. E a minha sogra Ema Dalva, sobretudo porque também concordou... v AGRADECIMENTOS Agradecer importante, quando não gigantesco, apoio e auxílio é tarefa inglória, pois, num trabalho longo como este, existe sempre o risco da memória nos trair. Não obstante, correndo o risco de ser injusto pela ausência, não posso deixar de ser pelo menos grato àqueles que, de uma forma ou de outra, tiveram relevante papel para que esta tese pudesse ser concluída: À PROFa. Dra. LYDIA MASAKO FERREIRA, TITULAR DA DISCIPLINA DE CIRURGIA PLÁSTICA DA UNIVERSIDADE FEDERAL DE SÃO PAULO (UNIFESP), orientadora da presente tese, pela sua seriedade e comprometimento científico e, pelo seu incrível espírito empreendedor e de liderança que gera oportunidades não apenas a mim, mas também a centenas de outros profissionais possibilitando nosso desenvolvimento não apenas no âmbito científico, mas também – senão principalmente – nosso desenvolvimento como seres humanos. ; vi Ao PROF. Dr. MIGUEL SABINO NETO, PROFESSOR LIVRE DOCENTE, RESPONSÁVEL PELO SETOR DE RECONSTRUÇÃO MAMÁRIA DA DISCIPLINA DE CIRURGIA PLÁSTICA DO DEPARTAMENTO DE CIRURGIA DA UNIFESP, E COORDENADOR DO PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM CIRURGIA TRANSLACIONAL DA UNIFESP, pela sua dedicação e disponibilidade quando precisei um verdadeiro exemplo de dedicação, ética e profissionalismo como professor, médico e pesquisador. Ao PROF. ANDRÉ ANTÔNIO PELEGRINE, DOUTOR EM CIÊNCIAS MÉDICAS PELA UNICAMP, PROFESSOR DE IMPLATODONTIA NA FACULDADE SÃO LEOPOLDO MANDIC, coorientador da presente tese, pelo acolhimento, pela amizade despretensiosa, pela excelência do seu trabalho, pelo exemplo de ética, profissionalismo, humildade e dedicação, pelo estímulo constante para que esta tese pudesse ser concretizada e, sobretudo, por seu aguçado espírito científico, sem o qual, este trabalho não poderia ter sido concluído. vii Ao PROF. ANTÔNIO CARLOS ALOISE, DOUTOR EM CIRURGIA PLÁSTICA PELA UNIVERSIDADE FEDERAL DE SÃO PAULO, coorientador da presente tese, pelo acolhimento, pela excelência do seu trabalho, pelo profundo conhecimento do tema, por sua dedicação e sobretudo por sua enorme paciência comigo, guiando meus passos e não permitindo que eu me perdesse nos momentos mais difíceis. À Profa. SILVANA GAIBA, DOUTORA EM CIÊNCIAS DA SAÚDE PELA UNIVERSIDADE FEDERAL DE SÃO PAULO, pelo acolhimento, pela amizade, pelo auxílio direto no projeto e pelos valiosos ensinamentos científicos particularmente em cultivo celular Ao Prof. JERÔNIMO PEREIRA DE FRANÇA, DOUTOR EM CIÊNCIAS DA SAÚDE PELA UNIVERSIDADE FEDERAL DE SÃO PAULO, pelo acolhimento, pela amizade e pela absoluta disposição em sempre nos passar valiosos ensinamentos científicos. Um verdadeiro poço de sabedoria e humildade. Ao Dr. RAFAEL DE MELLO E OLIVEIRA, MESTRE EM CIÊNCIAS DA SAÚDE PELA UNIVERSIDADE FEDERAL DE SÃO PAULO, pelo gigantesco auxílio em todas as etapas deste projeto e, porque, embora tão jovem, tenha tido a capacidade de me ensinar muitas coisas, da ciência e da vida. viii Ao colega NEUROCIRURGIÃO E COORDENADOR DO SERVIÇO DO HOSPITAL SÃO VICENTE DE PAULO, DR. DÊNIS ISAO UEOKA, não apenas pela valiosa e importantíssima cobertura em todos os períodos em que precisei estar ausente da equipe, mas também, pela grande amizade, profissionalismo e profunda capacidade de liderança que foram também pilares fundamentais para que este trabalho se concretizasse. Aos colegas NEUROCIRURGIÕES, Drs, DIEGO DAIBERT, GUSTAV LEBRÃO, IGOR NOIA STROHER, MARIO ALBERTO SANTANA MACHADO FILHO e aos “quase” neurocirurgiões MATEUS PADEIRO, BREITNER LOUSADA LUCIO, ANDRÉ TELES DE MATTOS, HEBER MARTIN, KARINA RUIZ E RAMON JUNQUEIRA e, especialmente, aos Drs, ANDERSON RODRIGO SOUZA, MARCOS ROGÉRIO RAMOS, RICARDO VALEJO GUTIERREZ e VALDIR ESCHIAVANO pelo apoio incondicional, pela compreensão nos momentos de ausência e pela não menos importante cobertura nos períodos em que tive que estar distante da equipe. ix Às Srtas. PRISCILA SELES e JOELMA PUERTAS DIAS minhas secretárias, pelo apoio, amizade e incentivo, AOS PROFESSORES DO PROGRAMA DE PÓS- GRADUAÇÃO EM CIRURGIA TRANSLACIONAL DA UNIFESP pelas críticas construtivas e sugestões apresentadas. AOS COLEGAS PÓS-GRADUANDOS DO PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM CIRURGIA PLÁSTICA DA UNIFESP e, especialmente aos Drs. ANDRÉ PIRES DE FREITAS e MARCELO MELO SOARES pelas dicas sugestões e orientações. Às secretárias da Disciplina de Cirurgia Plástica da Universidade Federal de São Paulo, MARTA REJANE DOS REIS SILVA, SANDRA DA SILVA E SILVANA APARECIDA COSTA pela atenção, consideração e profissionalismo. A todos que nos auxiliaram e que, direta ou indiretamente, colaboraram na execução deste trabalho. x
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